藥品生產許可證批文

藥品生產許可證批文的申請流程

一、法規(guī)依據(jù)與基本要求

根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第四十一條規(guī)定，從事藥品生產活動，應當經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準，取得藥品生產許可證。無藥品生產許可證的，不得生產藥品?！端幤飞a監(jiān)督管理辦法》（局令第28號）也對藥品生產許可證的申請做出了規(guī)定，從事制劑、原料藥、中藥飲片生產活動，申請人應當按照辦法和國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的申報資料要求，向所在地省、直轄市、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出申請。委托他人生產制劑的藥品上市許可持有人，應當具備相關條件，并與符合條件的藥品生產企業(yè)簽訂委托協(xié)議和質量協(xié)議，將相關協(xié)議和實際生產場地申請資料合并提交至藥品上市許可持有人所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門，按照規(guī)定申請辦理藥品生產許可證。同時，在申請藥品上市許可時，申請人和申請企業(yè)應當以取得相應的藥品生產許可證為前提。

二、不同主體的申請情況

1. 一般藥品生產企業(yè)

   • 對于從事制劑、原料藥、中藥飲片生產活動的企業(yè)，要按照規(guī)定向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出申請。需要準備好符合要求的申報資料，這些資料的具體要求可能會根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定有所不同。例如，可能包括企業(yè)的基本信息（如企業(yè)名稱、統(tǒng)一社會信用代碼、住所等）、生產設施設備情況、質量管理體系文件、人員資質情況等。

2. 委托生產制劑的藥品上市許可持有人

   • 這類主體除了要具備自身的相關條件外，如滿足《藥品生產監(jiān)督管理辦法》第六條第一款第一項、第三項、第五項規(guī)定的條件，還要與受托的藥品生產企業(yè)簽訂委托協(xié)議和質量協(xié)議。然后將這些協(xié)議以及實際生產場地申請資料合并提交至藥品上市許可持有人所在地的省級藥品監(jiān)督管理部門。在這個過程中，委托雙方需要明確各自的權利和義務，特別是在藥品質量控制、生產管理等方面的責任劃分。

三、辦理流程示例（以北京市藥品監(jiān)督管理局為例）

1. 受理階段（2個工作日）

   • 藥品監(jiān)督管理部門會對申請人提交的申請資料進行初步審查，主要檢查資料是否齊全、是否符合法定形式等。如果申請資料存在問題，可能會要求申請人補充或修正資料。例如，如果缺少關鍵的企業(yè)資質證明文件或者質量管理體系文件不完整，就會通知申請人在規(guī)定時間內補充。

2. 審查與決定階段（30個工作日）

   • 這個階段藥品監(jiān)督管理部門會對申請人的生產條件、質量管理等方面進行全面審查?？赡軙M行現(xiàn)場檢查，檢查企業(yè)的生產車間、倉庫、質量控制實驗室等場所。查看生產設備是否符合要求、人員操作是否規(guī)范、質量管理體系是否有效運行等。例如，對于藥品生產車間，會檢查其潔凈度是否達標、生產流程是否合理、設備的維護保養(yǎng)情況等。根據(jù)審查結果，做出是否批準的決定。

3. 制證與送達階段（10個工作日）

   • 如果審查通過，藥品監(jiān)督管理部門會制作藥品生產許可證，并按照規(guī)定的方式送達給申請人。藥品生產許可證會標明有效期和生產范圍等重要信息。

藥品生產許可證批文的審批標準

一、法律法規(guī)及相關規(guī)范要求

《中華人民共和國藥品管理法》及實施條例的有關規(guī)定。這意味著企業(yè)的生產活動必須在法律框架內進行，例如企業(yè)的設立、生產經(jīng)營行為等都要合法合規(guī)。同時，要滿足藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）相關要求。GMP是一套確保藥品質量的管理體系，涵蓋了藥品生產的各個環(huán)節(jié)，從原材料采購、生產過程控制到成品檢驗等。例如，在原材料采購環(huán)節(jié)，要求企業(yè)對供應商進行嚴格的審核，確保原材料的質量；在生產過程中，對生產環(huán)境的溫濕度、潔凈度等有嚴格的控制標準，對生產設備的清潔、維護、校準等也有詳細的規(guī)定。

二、生產許可現(xiàn)場檢查驗收標準

1. 企業(yè)基本條件方面

   • 企業(yè)的人員資質是重要的審批標準之一。企業(yè)的法定代表人、企業(yè)負責人、生產負責人、質量負責人、質量授權人等都需要具備相應的專業(yè)知識和管理能力。例如，質量負責人需要有相關的藥學專業(yè)背景和豐富的質量管理經(jīng)驗，能夠對藥品質量進行有效的控制和管理。

   • 企業(yè)的生產地址和生產范圍必須明確且符合規(guī)定。生產地址要具備相應的生產條件，如廠房設施、水電供應等要滿足藥品生產的需求。生產范圍要與企業(yè)的生產能力和資質相匹配，不能超出企業(yè)的能力范圍進行生產申報。

2. 質量管理體系方面

   • 企業(yè)需要建立完善的質量管理體系，包括質量管理制度、質量標準、檢驗操作規(guī)程等文件。這些文件要具有可操作性，并且能夠確保藥品質量的穩(wěn)定性和一致性。例如，質量管理制度要涵蓋藥品生產的各個環(huán)節(jié)，對生產過程中的偏差處理、變更控制等要有明確的規(guī)定。

   • 企業(yè)的質量控制實驗室要配備必要的檢驗設備和專業(yè)的檢驗人員。檢驗設備要定期進行校準和維護，確保檢驗結果的準確性。檢驗人員要具備相應的檢驗技能，能夠按照標準操作規(guī)程進行藥品的檢驗工作。

3. 生產過程控制方面

   • 生產工藝必須經(jīng)過核準，企業(yè)要嚴格按照核準的生產工藝進行生產。在生產過程中，要對關鍵生產環(huán)節(jié)進行監(jiān)控，如藥品的混合、制粒、壓片等工序，確保生產過程的穩(wěn)定性。例如，對于一些對溫度、濕度敏感的藥品生產工序，要對環(huán)境溫濕度進行實時監(jiān)控，防止因環(huán)境因素影響藥品質量。

   • 藥品的包裝和標簽也要符合規(guī)定。包裝材料要能夠保護藥品的質量，標簽內容要準確、完整，包括藥品的名稱、規(guī)格、生產日期、有效期等重要信息。

藥品生產許可證批文的有效期規(guī)定

一、有效期時長

藥品生產許可證有效期為五年。這一規(guī)定是為了定期對藥品生產企業(yè)進行審查，確保其在生產過程中持續(xù)符合法定要求。在有效期內，企業(yè)可以按照許可證上標明的生產范圍進行藥品生產活動。

二、有效期內的監(jiān)管與要求

1. 持續(xù)符合法定要求

   • 在這五年的有效期內，企業(yè)必須嚴格遵守藥品生產質量管理規(guī)范，確保生產過程持續(xù)符合法定要求。這包括不斷完善質量管理體系，對生產設備進行定期維護和更新，對人員進行持續(xù)的培訓等。例如，隨著藥品生產技術的發(fā)展和法規(guī)的更新，企業(yè)要及時調整質量管理體系，使其適應新的要求。

   • 藥品上市許可持有人要履行藥品上市放行責任，對其取得的藥品注冊證書的藥品質量負責。這意味著在藥品生產的整個周期內，從原材料采購到成品上市，都要進行嚴格的質量控制，確保每一批次的藥品都符合質量標準。

2. 許可證相關信息的準確性

   • 藥品生產許可證上的信息，如企業(yè)名稱、住所、法定代表人、生產范圍等要保持準確。如果企業(yè)發(fā)生相關信息的變更，需要按照規(guī)定及時辦理變更手續(xù)。例如，如果企業(yè)法定代表人發(fā)生變更，要及時向藥品監(jiān)督管理部門申請變更，以保證許可證信息的準確性和有效性。

藥品生產許可證批文的變更與續(xù)期

一、變更情況

1. 變更類型

   • 登記事項變更：例如企業(yè)生產地址的文字性變更（實際地址不發(fā)生變化）的，需提供企業(yè)所在地地名辦確認的變更前后地址為同一地址的證明或相關證明材料。這種變更相對較為簡單，但也需要按照規(guī)定的程序進行申請和審核，以確保企業(yè)信息的準確性和監(jiān)管的有效性。

   • 許可事項變更：如生產范圍的變更等。當企業(yè)想要擴大或縮小生產范圍時，需要向藥品監(jiān)督管理部門提出申請。藥品監(jiān)督管理部門會按照審批標準對企業(yè)的生產條件、質量管理等方面進行重新審查。例如，如果企業(yè)想要增加一種新的藥品劑型的生產，就需要證明其具備生產該劑型的人員、設備、技術和質量管理能力。

2. 變更申請與審查程序

   • 企業(yè)需要向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交變更申請材料，材料內容根據(jù)變更類型有所不同。對于登記事項變更，可能需要提供變更事項的證明材料、原藥品生產許可證等；對于許可事項變更，可能需要提供更詳細的生產條件、質量管理等方面的資料。藥品監(jiān)督管理部門收到申請后，會進行審查，可能包括對企業(yè)的現(xiàn)場檢查等，審查通過后會發(fā)給新的藥品生產許可證，變更、補發(fā)的原有效期不變，重新發(fā)證的有效期自發(fā)證之日起計算。

二、續(xù)期情況

1. 續(xù)期申請時間

   • 在藥品生產許可證有效期屆滿前，企業(yè)需要申請續(xù)期。一般來說，企業(yè)要提前做好準備，按照藥品監(jiān)督管理部門的要求提交續(xù)期申請材料。

2. 續(xù)期審查標準

   • 續(xù)期審查標準與初次申請的審批標準類似，企業(yè)仍然需要滿足《中華人民共和國藥品管理法》及實施條例有關規(guī)定和藥品生產質量管理規(guī)范相關要求。藥品監(jiān)督管理部門會對企業(yè)的生產條件、質量管理、人員資質等方面進行全面審查，以確定企業(yè)是否仍然具備藥品生產的資格。如果審查通過，會重新發(fā)放藥品生產許可證，有效期為五年。

藥品生產許可證批文的吊銷情況

一、違反法律法規(guī)規(guī)定

1. 生產環(huán)節(jié)違法違規(guī)

   • 如果企業(yè)在藥品生產過程中嚴重違反《中華人民共和國藥品管理法》及相關法規(guī)，例如生產假藥、劣藥等行為，藥品監(jiān)督管理部門有權吊銷其藥品生產許可證。生產假藥是嚴重危害公眾健康的行為，如使用不合格的原材料、偽造生產記錄等手段制造藥品；生產劣藥則包括藥品成分含量不符合標準、藥品變質等情況。例如，曾經(jīng)有企業(yè)為了降低成本，在藥品生產中使用劣質的原料藥，被查處后藥品生產許可證被吊銷。

     • 企業(yè)如果未按照核準的生產工藝進行生產，或者生產過程中嚴重違反藥品生產質量管理規(guī)范，也可能導致許可證被吊銷。比如生產環(huán)境不符合要求，導致藥品受到污染，或者生產設備長期未進行維護校準，影響藥品質量等情況。

2. 其他違法違規(guī)行為

   • 企業(yè)在藥品注冊、經(jīng)營等環(huán)節(jié)存在嚴重違法違規(guī)行為，也可能影響到藥品生產許可證的有效性。例如，在藥品注冊過程中提供虛假資料獲取藥品生產許可，或者在藥品經(jīng)營過程中存在嚴重的商業(yè)賄賂等不正當競爭行為，藥品監(jiān)督管理部門可能會對其藥品生產許可證進行吊銷處理。

二、與藥品注冊證書相關的情況

1. 藥品注冊證書被撤銷或注銷

   • 根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，如果藥品注冊證書被依法撤銷或者注銷，例如對不良反應大或者其他原因危害人體健康的藥品，撤銷批準證明文件的，與之相關的藥品生產許可證也可能被吊銷。因為藥品生產許可證是基于藥品注冊證書而存在的，藥品注冊證書無效后，藥品生產的合法性基礎就不存在了。例如，某些藥品被發(fā)現(xiàn)存在嚴重的不良反應，經(jīng)過評估后被撤銷藥品注冊證書，相應的生產企業(yè)的藥品生產許可證可能會被吊銷。

   • 如果企業(yè)的藥品注冊證書因為有效期未滿，申請人自行提出注銷藥品批準文號，而企業(yè)沒有其他合法的生產依據(jù)時，藥品生產許可證也可能面臨吊銷的風險。